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<!DOCTYPE html>

<title>Methotrexat</title>

</head>

<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">Methotrexat</span></h1>

</header>

</div>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Strukturformel

</th></tr>

<tr>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Allgemeines

</th></tr>

<tr>

<td style="width:33%;"><a href="Internationaler_Freiname" title="Internationaler Freiname">Freiname</a>

</td>

<td>Methotrexat

</td></tr>

<tr>

<td>Andere Namen

</td>

<td>

<ul><li>(<i>S</i>)-2-{4-[(2,4-Diaminopteridin-6-ylmethyl)methylamino]benzoylamino}pentandisäure (<a href="IUPAC-Nomenklatur" class="mw-redirect" title="IUPAC-Nomenklatur">IUPAC</a>)</li>

<li>Amethopterin</li>

<li>Methotrexatum (<a href="Internationaler_Freiname" title="Internationaler Freiname">INN</a>)</li>

<li><small>METHOTREXATE</small> (<a href="Internationale_Nomenklatur_f%C3%BCr_kosmetische_Inhaltsstoffe" title="Internationale Nomenklatur für kosmetische Inhaltsstoffe">INCI</a>)<sup id="cite_ref-CosIng_1-0" class="reference"><a href="#cite_note-CosIng-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><span class="editoronly" style="display:none;"></span></li></ul>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Summenformel" title="Summenformel">Summenformel</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td>Kurzbeschreibung

</td>

<td>

<p>gelbes bis orange-braunes, kristallines Pulver<sup id="cite_ref-RÖMPP_Online_2-0" class="reference"><a href="#cite_note-RÖMPP_Online-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Externe Identifikatoren/Datenbanken

</th></tr>

<tr>

<td style="width:33%;"><a href="CAS-Nummer" title="CAS-Nummer">CAS-Nummer</a>

</td>

<td>

<li><span title="Untervorlage eingebunden: CASRN"></span><a rel="nofollow" class="external text" href="https://commonchemistry.cas.org/detail?cas_rn=15475-56-6">15475-56-6</a><span class="editoronly" style="display:none;"></span> (Methotrexat-Natrium)</li></ul>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="EG-Nummer" title="EG-Nummer">EG-Nummer</a>

</td>

<td colspan="2">200-413-8

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Europ%C3%A4ische_Chemikalienagentur" title="Europäische Chemikalienagentur">ECHA</a>-InfoCard

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="PubChem" title="PubChem">PubChem</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="ChemSpider" title="ChemSpider">ChemSpider</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="DrugBank" title="DrugBank">DrugBank</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td style="border-right:1px solid #a2a9b1;"><a href="Wikidata" title="Wikidata">Wikidata</a>

</td>

</td></tr></tbody></table>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Arzneistoffangaben

</th></tr>

<tr>

</td>

<td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Wirkstoffklasse" title="Wirkstoffklasse">Wirkstoffklasse</a>

</td>

<td>

<p><a href="Zytostatikum" title="Zytostatikum">Zytostatika</a>

</p>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Pharmakodynamik#Wirkmechanismus" title="Pharmakodynamik">Wirkmechanismus</a>

</td>

<td>

<p>Dihydrofolatreduktase-Inhibitor, Thymidilat-Synthase-Inhibitor

</p>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Eigenschaften

</th></tr>

<tr>

<td><a href="Molare_Masse" title="Molare Masse">Molare Masse</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Aggregatzustand" title="Aggregatzustand">Aggregatzustand</a>

</td>

<td>

<p>fest

</p>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Schmelzpunkt" title="Schmelzpunkt">Schmelzpunkt</a>

</td>

<td>

</p>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="L%C3%B6slichkeit" title="Löslichkeit">Löslichkeit</a>

</td>

<td>

<ul><li>praktisch unlöslich in Wasser, <a href="Dichlormethan" title="Dichlormethan">Dichlormethan</a> und <a href="Ethanol" title="Ethanol">Ethanol</a><sup id="cite_ref-Ph.Eur_3-0" class="reference"><a href="#cite_note-Ph.Eur-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup></li>

<li>löslich in Mineralsäuren und Laugen<sup id="cite_ref-Ph.Eur_3-1" class="reference"><a href="#cite_note-Ph.Eur-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup></li></ul>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Sicherheitshinweise

</th></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="border-bottom:1px #A7A7A7 dashed; text-align:center;">Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten

</td></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="text-align:center"><b><a href="Global_harmonisiertes_System_zur_Einstufung_und_Kennzeichnung_von_Chemikalien" title="Global harmonisiertes System zur Einstufung und Kennzeichnung von Chemikalien">GHS-Gefahrstoffkennzeichnung</a></b><sup id="cite_ref-GESTIS_4-0" class="reference"><a href="#cite_note-GESTIS-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</td>

</td></tr></tbody></table>

<p><small><b>Gefahr</b></small>

</p>

</td></tr>

<tr>

<td rowspan="2" width="33%" style="border-top:1px #A7A7A7 dashed; border-right:1px #A7A7A7 dashed;"><a href="H-_und_P-S%C3%A4tze" title="H- und P-Sätze">H- und P-Sätze</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td style="border-top:1px #A7A7A7 dashed;">P: <span title="Untervorlage eingebunden: P-Sätze"></span><a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="display:inline-block;"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Vor Gebrauch besondere Anweisungen einholen.">201</span></span></a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="display:inline-block;"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Einatmen von Staub / Rauch / Gas / Nebel / Dampf / Aerosol vermeiden.">261</span></span></a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="display:inline-block;"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Schutzhandschuhe/Schutzkleidung/Augenschutz/Gesichtsschutz/Gehörschutz/… tragen.

(Geänderter Text seit Inkraftreten der „12. Anpassung an den Technischen Fortschritt“ am 17. Oktober 2020)">280</span></span></a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="display:inline-block;"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Bei Verschlucken: Sofort Giftinformationszentrum, Arzt oder … anrufen.">301+310</span></span></a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="display:inline-block;"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Bei Berührung mit der Haut: Mit viel Wasser / … waschen.

(Die vom Gesetzgeber offen gelassene Einfügung ist vom Inverkehrbringer zu ergänzen; Geänderter Text seit Inkraftreten der „4. Anpassung an den Technischen Fortschritt“ am 1. Dezember 2014)">302+352</span></span></a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="display:inline-block;"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Bei Kontakt mit den Augen: Einige Minuten lang behutsam mit Wasser spülen. Eventuell vorhandene Kontaktlinsen nach Möglichkeit entfernen. Weiter spülen.

(Geänderter Text seit Inkraftreten der „8. Anpassung an den Technischen Fortschritt“ am 1. Februar 2018)">305+351+338</span></span></a><sup id="cite_ref-GESTIS_4-1" class="reference"><a href="#cite_note-GESTIS-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</td></tr>

</tbody></table>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Toxizit%C3%A4t" title="Toxizität">Toxikologische Daten</a>

</td>

<td>

<p>135 mg·kg<sup>−1</sup> (<a href="Letale_Dosis" title="Letale Dosis">LD<sub>50</sub></a>, <a href="Ratten" title="Ratten">Ratte</a>, <a href="Peroral" title="Peroral">oral</a>)<sup id="cite_ref-RÖMPP_Online_2-2" class="reference"><a href="#cite_note-RÖMPP_Online-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><span class="editoronly" style="display:none;"></span>

</p>

</td></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122; font-size:80%; text-align:center; line-height:150%; padding:.25em;">Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei <a href="Standardbedingungen" title="Standardbedingungen">Standardbedingungen</a> (0 °C, 1000 hPa).

</td></tr></tbody></table><p><span class="editoronly" style="display:none;"></span>

</p><p><b>Methotrexat</b> (<b>MTX</b>) ist ein strukturelles <a href="Analogon_(Chemie)" title="Analogon (Chemie)">Analogon</a> der <a href="Fols%C3%A4ure" title="Folsäure">Folsäure</a> (Vitamin B<sub>9</sub>). Es inhibiert (hemmt) als Folsäure-<a href="Antagonist_(Pharmakologie)" title="Antagonist (Pharmakologie)">Antagonist</a> kompetitiv und reversibel die <a href="Enzym" title="Enzym">Enzyme</a> <a href="Dihydrofolat-Reduktase" class="mw-redirect" title="Dihydrofolat-Reduktase">Dihydrofolat-Reduktase</a> (DHFR) und <a href="Thymidylat-Synthase" title="Thymidylat-Synthase">Thymidilat-Synthase</a>.<sup id="cite_ref-5" class="reference"><a href="#cite_note-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Der Wirkstoff wird als <a href="Zytostatikum" title="Zytostatikum">Zytostatikum</a> (<a href="Antimetabolit" class="mw-redirect" title="Antimetabolit">Antimetabolit</a>) in der <a href="Chemotherapie" title="Chemotherapie">Chemotherapie</a> und als <a href="Basistherapie" title="Basistherapie">Basistherapie (DMARD)</a> in viel niedrigeren Dosen bei vielen der 400 verschiedenen rheumatischen Erkrankungen wie der <a href="Rheumatoide_Arthritis" title="Rheumatoide Arthritis">rheumatoiden Arthritis</a> eingesetzt.<sup id="cite_ref-6" class="reference"><a href="#cite_note-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-7" class="reference"><a href="#cite_note-7"><span class="cite-bracket">[</span>7<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-8" class="reference"><a href="#cite_note-8"><span class="cite-bracket">[</span>8<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>Methotrexat als typischer Folsäure-Antagonist und Chemotherapeutikum bei Krebs entstand aus der Zusammenarbeit von <a href="Sidney_Farber" title="Sidney Farber">Sidney Farber</a> und dem Chemiker <a href="Yellapragada_Subbarow" title="Yellapragada Subbarow">Yellapragada Subbarow</a> (die als ersten Folsäure-Antagonisten <a href="Aminopterin" title="Aminopterin">Aminopterin</a> einsetzten).

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Anwendung">Anwendung</h2></div>

<p>Methotrexat wird vor allem bei schweren Erkrankungen eingesetzt. Zur Anwendung kann der Arzneistoff je nach Indikation entweder <a href="Peroral" title="Peroral">peroral</a> (p.o.), <a href="Intraven%C3%B6s" title="Intravenös">intravenös</a> (i.v.), <a href="Intraarteriell" title="Intraarteriell">intraarteriell</a> (i.a.), <a href="Subkutan" title="Subkutan">subkutan</a> (s.c.), <a href="Intrathekal" title="Intrathekal">intrathekal</a>, <a href="Intravitreal" title="Intravitreal">intravitreal</a> oder als <a href="Intramuskul%C3%A4re_Injektion" title="Intramuskuläre Injektion">intramuskuläre Injektion</a> (i. m.) verabreicht werden. Es sollte eine Darreichungsform mit der niedrigsten möglichen Konzentration verwendet werden. Die Berechnung der Dosis muss bei jedem Patienten mit besonderer Sorgfalt erfolgen. Intrathekal dürfen nur Verdünnungen methotrexathaltiger Arzneimittel angewendet werden, die eine Methotrexat-Konzentration von 5 mg/ml nicht überschreiten.<sup id="cite_ref-9" class="reference"><a href="#cite_note-9"><span class="cite-bracket">[</span>9<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>Bei Anwendung von hochdosiertem Methotrexat (mehr als 500 mg/m² <a href="K%C3%B6rperoberfl%C3%A4che" title="Körperoberfläche">KOF</a>) ist die zeitlich in definierten Abständen erfolgende Gabe von <a href="Folins%C3%A4ure" title="Folinsäure">Folinsäure</a> (ein <a href="Antagonist_(Pharmakologie)" title="Antagonist (Pharmakologie)">Antagonist</a> und <a href="Antidot" title="Antidot">Antidot</a> von Methotrexat) zwingend, da ansonsten schwere Komplikationen drohen. Auch niedrig dosiertes Methotrexat erfordert manchmal eine zusätzliche Therapie mit Folinsäure/Folsäure. Eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr (meistens intravenös bis zu 3000 ml/m² KOF/Tag) ist ebenfalls sehr wichtig zur Gewährleistung einer regelrechten Ausscheidung von Methotrexat. Zusätzlich wird der Harn stark alkalisiert, da die Löslichkeit von MTX aufgrund des Glutaminsäurerestes stark pH-abhängig ist. Bei einer Methotrexat-Vergiftung (beispielsweise bei Nicht-Ausscheiden von Methotrexat über die Niere) ist die Gabe des Methotrexat-spaltenden Enzyms <a href="Carboxypeptidasen" title="Carboxypeptidasen">Carboxypeptidase</a> G2 erfolgreich. Diese baut MTX durch Abspaltung des Glutaminsäurerestes zu einem Metaboliten ab. Da die Wasserlöslichkeit dieses Metaboliten allerdings auch niedrig ist und weiterhin auch das Antidot Calciumfolinat abgebaut wird, wird diese Notfallbehandlung noch kritisch diskutiert.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Krebserkrankungen">Krebserkrankungen</h3></div>

<p>Der Einsatz von Methotrexat bei Krebserkrankungen erfolgt fast immer in Kombination mit anderen <a href="Zytostatika" class="mw-redirect" title="Zytostatika">Zytostatika</a>. Zumeist wird Methotrexat dabei als intravenöse Infusion verabreicht. Subkutane Injektionen und intrathekale Gaben sind aber auch möglich. Methotrexat wird bei nachfolgenden Krebserkrankungen eingesetzt:

</p>

<ul><li><a href="Akute_lymphatische_Leuk%C3%A4mie" title="Akute lymphatische Leukämie">Akute lymphatische Leukämie</a> (ALL) – Kinder und Erwachsene</li>

<li><a href="Urothelkarzinom" title="Urothelkarzinom">Urothelkarzinom</a> der Harnblase</li>

<li><a href="Mammakarzinom" class="mw-redirect" title="Mammakarzinom">Mammakarzinom</a></li>

<li><a href="Medulloblastom" title="Medulloblastom">Medulloblastom</a>, <a href="Ependymom" title="Ependymom">Ependymom</a> – Kinder und Erwachsene</li>

<li><a href="Meningeosis_carcinomatosa" class="mw-redirect" title="Meningeosis carcinomatosa">Meningeosis carcinomatosa</a>, Befall des Zentralnervensystems (Gehirn, Rückenmark)</li>

<li><a href="Non-Hodgkin-Lymphom" title="Non-Hodgkin-Lymphom">Non-Hodgkin-Lymphom</a> (NHL) – Kinder und Erwachsene</li>

<li><a href="Osteosarkom" title="Osteosarkom">Osteosarkom</a> – Kinder und Erwachsene</li></ul>

<p>Bei den Tumorerkrankungen wird Methotrexat zumeist hochdosiert als intravenöse Infusion eingesetzt. Eine Verabreichung von Methotrexat in das Nervenwasser (intrathekal) wird entweder zur Vorbeugung oder zur Behandlung eines Befalls des Zentralnervensystems (Gehirn, Rückenmark) durch eine ALL oder ein NHL durchgeführt. Beim Medulloblastom und Ependymom erfolgt der Einsatz von Methotrexat sowohl als intravenöse Infusion als auch als intrathekale Gabe.

</p><p>In der Dauertherapie der akuten lymphatischen Leukämie sowie bestimmter Non-Hodgkin-Lymphome werden auch Methotrexat-Tabletten verabreicht (1-mal wöchentlich).

</p>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Autoimmunerkrankungen">Autoimmunerkrankungen</h3></div>

<p>Bei <a href="Autoimmunerkrankung" title="Autoimmunerkrankung">Autoimmunerkrankungen</a> wird Methotrexat niedrig dosiert eingesetzt, um eine krankhafte Aktivität (Überaktivität) des Immunsystems zu unterdrücken bzw. zu modifizieren.<sup id="cite_ref-PMID8292668_10-0" class="reference"><a href="#cite_note-PMID8292668-10"><span class="cite-bracket">[</span>10<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-PMID9782534_11-0" class="reference"><a href="#cite_note-PMID9782534-11"><span class="cite-bracket">[</span>11<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Methotrexat kommt als Medikament der zweiten Stufe dann zum Einsatz, wenn die Medikamente der ersten Stufe (zum Beispiel <a href="Cortison" title="Cortison">Cortison</a>) nicht ausreichen oder das Cortison wegen seiner Nebenwirkungen in der Dauertherapie als Immunsuppressivum ersetzt werden soll. Die Menge an Methotrexat, die bei Autoimmunerkrankungen eingesetzt wird, ist meist sehr viel niedriger als die in der Therapie von Tumoren benötigte. So wird Methotrexat zur Behandlungen rheumatischer Erkrankungen nur einmal wöchentlich verordnet. Bei versehentlich zu häufiger Einnahme kann es zu Vergiftungen mit Todesfolge (infolge der gestörten DNA-Synthese mit Knochenmarksdepression, Leukopenie oder Agranulozytose) kommen.<sup id="cite_ref-12" class="reference"><a href="#cite_note-12"><span class="cite-bracket">[</span>12<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Methotrexat gehört zu den wichtigen Basismedikamenten bei entzündlich-rheumatischen Erkrankungen und kann, bei regelmäßiger Kontrolle der Blutwerte und der Organfunktion, über viele Jahre gegeben werden.

</p>

<ul><li><a href="Rheumatoide_Arthritis" title="Rheumatoide Arthritis">Rheumatoide Arthritis</a></li>

<li><a href="Juvenile_idiopathische_Arthritis" title="Juvenile idiopathische Arthritis">Juvenile idiopathische Arthritis</a></li>

<li><a href="Lupus_erythematodes" title="Lupus erythematodes">Systemischer Lupus Erythematodes</a> (SLE)</li>

<li>Systemische Sklerose (<a href="Sklerodermie" class="mw-redirect" title="Sklerodermie">Sklerodermie</a>)</li>

<li><a href="Polymyositis" title="Polymyositis">Polymyositis</a>-<a href="Dermatomyositis" title="Dermatomyositis">Dermatomyositis</a></li>

<li><a href="Psoriasis" class="mw-redirect" title="Psoriasis">Psoriasis</a></li>

<li><a href="Multiple_Sklerose" title="Multiple Sklerose">Multiple Sklerose</a></li>

<li><a href="Myasthenia_gravis" title="Myasthenia gravis">Myasthenia gravis</a></li>

<li><a href="Uveitis" title="Uveitis">Uveitis</a></li>

<li><a href="Morbus_Crohn" title="Morbus Crohn">Morbus Crohn</a></li>

<li><a href="Eosinophile_Granulomatose_mit_Polyangiitis" title="Eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis">Eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis</a> (EGPA)</li>

<li><a href="Morbus_Boeck" class="mw-redirect" title="Morbus Boeck">Morbus Boeck</a></li>

<li><a href="Morbus_Bechterew" class="mw-redirect" title="Morbus Bechterew">Morbus Bechterew</a></li>

<li><a href="Rezidivierende_Polychondritis" class="mw-redirect" title="Rezidivierende Polychondritis">Rezidivierende Polychondritis</a></li>

<li><a href="Colitis_ulcerosa" title="Colitis ulcerosa">Colitis ulcerosa</a> (als Reservemedikament bei <a href="Azathioprin" title="Azathioprin">Azathioprin</a>-Unverträglichkeit)</li>

<li><a href="Polymyalgia_rheumatica" title="Polymyalgia rheumatica">Polymyalgia rheumatica</a></li>

<li><a href="Riesenzellarteriitis" title="Riesenzellarteriitis">Riesenzellarteriitis</a></li>

<li><a href="Vaskulitis" title="Vaskulitis">Vaskulitis</a></li>

<li><a href="Morbus_Still" class="mw-redirect" title="Morbus Still">Morbus Still</a></li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Extrauteringravidität"><span id="Extrauteringravidit.C3.A4t"></span>Extrauteringravidität</h3></div>

<p>Methotrexat kann auch zur medikamentösen Beendigung einer <a href="Extrauteringravidit%C3%A4t" title="Extrauteringravidität">Extrauteringravidität</a> angewandt werden, da es auf sich schnell teilende Zellen wie diejenigen des <a href="Embryo" title="Embryo">Embryo</a> hemmend wirkt. Die Dosierung ist dabei viel niedriger als in der <a href="Chemotherapie" title="Chemotherapie">Krebstherapie</a>.<sup id="cite_ref-13" class="reference"><a href="#cite_note-13"><span class="cite-bracket">[</span>13<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Nebenwirkungen">Nebenwirkungen</h2></div>

<p>Wie bei anderen Zytostatika auch, leiten sich die Nebenwirkungen<sup id="cite_ref-14" class="reference"><a href="#cite_note-14"><span class="cite-bracket">[</span>14<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> vor allem von den hemmenden Auswirkungen auf sich schnell teilende Körperzellen ab. Sie sind jedoch sehr viel stärker bei hochdosierter Gabe bei Tumoren als bei niedrigdosierter, manchmal langjähriger Gabe bei rheumatischen Erkrankungen.

</p>

<ul><li>Infektanfälligkeit</li>

<li><a href="Hepatopathie" class="mw-redirect" title="Hepatopathie">Hepatopathie</a></li>

<li><a href="Lungenfibrose" title="Lungenfibrose">Lungenfibrose</a>, <a href="Alveolitis" title="Alveolitis">Alveolitis</a>, <a href="Pleuraerguss" title="Pleuraerguss">Pleuraerguss</a><sup id="cite_ref-15" class="reference"><a href="#cite_note-15"><span class="cite-bracket">[</span>15<span class="cite-bracket">]</span></a></sup></li></ul>

<p>weiterhin können auftreten:

</p>

<ul><li>Magen-Darm-Trakt: Übelkeit, Erbrechen, <a href="Diarrhoe" class="mw-redirect" title="Diarrhoe">Diarrhoe</a>, <a href="Gastrointestinale_Blutung" title="Gastrointestinale Blutung">gastrointestinale Blutungen</a></li>

<li>Blutbildendes System: <a href="An%C3%A4mie" title="Anämie">Anämie</a>, <a href="Leukopenie" title="Leukopenie">Leukopenie</a></li>

<li>Keimzellen: Störung in der <a href="Spermatogenese" title="Spermatogenese">Spermatogenese</a> und der weiblichen Eizelle</li>

<li>Haarausfall</li>

<li>Schädigungen innerer Organe, vor allem bei längerer Gabe: Nierenschädigung, Blasenschädigung, Schleimhautentzündungen</li>

<li>Störungen im <a href="Zentralnervensystem" title="Zentralnervensystem">Zentralnervensystem</a></li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Fertilität"><span id="Fertilit.C3.A4t"></span>Fertilität</h2></div>

<p>Bei Frauen wird die Fertilität durch eine Methotrexat-Therapie nicht beeinträchtigt. Bei Männern kann die Spermienzahl verringert sein. Dies normalisiert sich jedoch nach Absetzen des Medikaments.<sup id="cite_ref-16" class="reference"><a href="#cite_note-16"><span class="cite-bracket">[</span>16<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-17" class="reference"><a href="#cite_note-17"><span class="cite-bracket">[</span>17<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Schwangerschaft,_Stillzeit_und_Kinderwunsch"><span id="Schwangerschaft.2C_Stillzeit_und_Kinderwunsch"></span>Schwangerschaft, Stillzeit und Kinderwunsch</h2></div>

<p>Eine Schwangerschaft muss bei der Behandlung mit MTX ausgeschlossen sein, da Schäden im Erbgut auftreten können. Störungen bei der Bildung von Spermien und Eizellen sind möglich, daher muss während der Behandlung und nach Abschluss der Behandlung für die folgenden drei bis sechs Monate die Empfängnisverhütung gewährleistet sein.

</p><p>Als <a href="Antidot" title="Antidot">Antidot</a> steht die <a href="Folins%C3%A4ure" title="Folinsäure">Folinsäure</a>, <a href="Carboxypeptidasen" title="Carboxypeptidasen">Carboxypeptidase</a> G2 und Glucarpidase<sup id="cite_ref-18" class="reference"><a href="#cite_note-18"><span class="cite-bracket">[</span>18<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> zur Verfügung.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Siehe_auch">Siehe auch</h2></div>

<ul><li><a href="Aminopterin" title="Aminopterin">Aminopterin</a></li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Handelsnamen">Handelsnamen</h2></div>

<dl><dt><a href="Monopr%C3%A4parat" title="Monopräparat">Monopräparate</a></dt></dl>

<p>Bendatrexat (D), Ebetrexat (A), Lantarel (D), Metex (D), Nordimet (D), Metoject (A, CH), Neotrexat (D), zahlreiche Generika (D, A, CH)

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weblinks">Weblinks</h2></div>

<ul><li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.bfarm.de/SharedDocs/Risikoinformationen/Pharmakovigilanz/DE/RHB/2019/rhb-methotrexat.pdf?__blob=publicationFile&v=2">Rote-Hand-Brief zu Methotrexat</a> 25. November 2019</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>

<li id="cite_note-CosIng-1"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-CosIng_1-0">↑</a></span> <span class="reference-text">Eintrag zu <a rel="nofollow" class="external text" href="https://ec.europa.eu/growth/tools-databases/cosing/details/95795"><i><small>METHOTREXATE</small></i></a> in der <a href="CosIng-Datenbank" title="CosIng-Datenbank">CosIng-Datenbank</a> der EU-Kommission, abgerufen am 20. November 2021.</span>

</li>

<li id="cite_note-RÖMPP_Online-2"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-RÖMPP_Online_2-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-RÖMPP_Online_2-1">b</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-RÖMPP_Online_2-2">c</a></sup></span> <span class="reference-text">Eintrag zu <a rel="nofollow" class="external text" href="https://roempp.thieme.de/lexicon/RD-13-01707"><i>Methotrexat</i></a>. In: <i><a href="R%C3%B6mpp_Online" class="mw-redirect" title="Römpp Online">Römpp Online</a>.</i> Georg Thieme Verlag, abgerufen am 10. November 2014.<span class="editoronly" style="display:none;"></span></span>

</li>

<li id="cite_note-Ph.Eur-3"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-Ph.Eur_3-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-Ph.Eur_3-1">b</a></sup></span> <span class="reference-text">Eintrag <span style="font-style:italic;"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://crs.edqm.eu/db/4DCGI/View=Y0000602">Methotrexate</a></span> beim <a href="Europ%C3%A4isches_Direktorat_f%C3%BCr_die_Qualit%C3%A4t_von_Arzneimitteln" title="Europäisches Direktorat für die Qualität von Arzneimitteln">Europäisches Direktorat für die Qualität von Arzneimitteln</a> (EDQM), abgerufen am 11. Juni 2011.<span class="editoronly" style="display:none;"></span></span>

</li>

<li id="cite_note-GESTIS-4"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-GESTIS_4-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-GESTIS_4-1">b</a></sup></span> <span class="reference-text">Eintrag zu <span style="font-style:italic;"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://gestis.dguv.de/data?name=490067">D-Methotrexat</a></span> in der <a href="GESTIS-Stoffdatenbank" title="GESTIS-Stoffdatenbank">GESTIS-Stoffdatenbank</a> des <a href="Institut_f%C3%BCr_Arbeitsschutz_der_Deutschen_Gesetzlichen_Unfallversicherung" title="Institut für Arbeitsschutz der Deutschen Gesetzlichen Unfallversicherung">IFA</a>, abgerufen am 8. Januar 2018.<small class="noscript"><span></span> (JavaScript erforderlich)</small></span>

</li>

<li id="cite_note-5"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-5">↑</a></span> <span class="reference-text">V. Maksimovic, Z. Pavlovic-Popovic, S. Vukmirovic, J. Cvejic, A. Mooranian, H. Al-Salami, M. Mikov, S. Golocorbin-Kon: <cite style="font-style:italic">Molecular mechanism of action and pharmacokinetic properties of methotrexate</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Molecular Biology Reports</cite>. <span style="white-space:nowrap">Band<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>47</span>, <span style="white-space:nowrap">Nr.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>6</span>, Juni 2020, <span style="white-space:nowrap">S.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>4699–4708</span>, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1007/s11033-020-05481-9">10.1007/s11033-020-05481-9</a></span>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Methotrexat&rft.atitle=Molecular+mechanism+of+action+and+pharmacokinetic+properties+of+methotrexate&rft.au=V.+Maksimovic%2C+Z.+Pavlovic-Popovic%2C+S.+Vukmirovic%2C+...&rft.date=2020-06&rft.doi=10.1007%2Fs11033-020-05481-9&rft.genre=journal&rft.issue=6&rft.jtitle=Molecular+Biology+Reports&rft.pages=4699-4708&rft.volume=47" style="display:none"> </span></span>

</li>

<li id="cite_note-6"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-6">↑</a></span> <span class="reference-text"><span class="book">Matthias Schneider, Annette Gasser: <cite style="font-style:italic">Interdisziplinäre leitlinie management der frühen rheumatoiden arthritis</cite>. Steinkopff Verlag Darmstadt, 2007 (<a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20130916225821/http://dgrh.de/fileadmin/media/Praxis___Klinik/Leitlinien/2011/gesamt_ll_ra_2011.pdf">dgrh.de</a> (<span class="webarchiv-memento"><a href="Webarchivierung#Begrifflichkeiten" title="Webarchivierung">Memento</a></span> des <style data-mw-deduplicate="TemplateStyles:r250917974">

/* start https://de.wikipedia.org/ */

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/* end https://de.wikipedia.org/ */

</style><span class="dewiki-iconexternal"><a class="external text" href="https://redirecter.toolforge.org/?url=https%3A%2F%2Fdgrh.de%2Ffileadmin%2Fmedia%2FPraxis___Klinik%2FLeitlinien%2F2011%2Fgesamt_ll_ra_2011.pdf">Originals</a></span> vom 16. September 2013 im <i><a href="Internet_Archive" title="Internet Archive">Internet Archive</a></i>) [abgerufen am 16. Februar 2013]).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Methotrexat&rft.au=Matthias%26%2332%3BSchneider%2C%26%2332%3BAnnette+Gasser&rft.btitle=Interdisziplin%C3%A4re+leitlinie+management+der+fr%C3%BChen+rheumatoiden+arthritis&rft.date=2007&rft.genre=book&rft.pub=Steinkopff+Verlag+Darmstadt" style="display:none"> </span></span></span>

</li>

<li id="cite_note-7"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-7">↑</a></span> <span class="reference-text"><span class="cite"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20130612215457/http://dgrh.de/fileadmin/media/Praxis___Klinik/Therapie-Ueberwachung/1Arztversionen_M__rz_2008/methotrexat_korr.pdf"><i>Therapie mit Methotrexat. Eine praxisorientierte Information für den behandelnden Arzt, ersetzt nicht die Fachinformation.</i></a> (PDF; 269 kB) Archiviert vom <span class="dewiki-iconexternal"><a class="external text" href="https://redirecter.toolforge.org/?url=https%3A%2F%2Fdgrh.de%2Ffileadmin%2Fmedia%2FPraxis___Klinik%2FTherapie-Ueberwachung%2F1Arztversionen_M__rz_2008%2Fmethotrexat_korr.pdf">Original</a></span> am <span style="white-space:nowrap;">12. Juni 2013</span><span>;</span><span class="Abrufdatum"> abgerufen am 16. Februar 2013</span>.</span><span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3AMethotrexat&rft.title=Therapie+mit+Methotrexat.+Eine+praxisorientierte+Information+f%C3%BCr+den+behandelnden+Arzt%2C+ersetzt+nicht+die+Fachinformation&rft.description=Therapie+mit+Methotrexat.+Eine+praxisorientierte+Information+f%C3%BCr+den+behandelnden+Arzt%2C+ersetzt+nicht+die+Fachinformation&rft.identifier=https%3A%2F%2Fweb.archive.org%2Fweb%2F20130612215457%2Fhttp%3A%2F%2Fdgrh.de%2Ffileadmin%2Fmedia%2FPraxis___Klinik%2FTherapie-Ueberwachung%2F1Arztversionen_M__rz_2008%2Fmethotrexat_korr.pdf&rft.date=&rft.source=https://dgrh.de/fileadmin/media/Praxis___Klinik/Therapie-Ueberwachung/1Arztversionen_M__rz_2008/methotrexat_korr.pdf"> </span></span>

</li>

<li id="cite_note-8"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-8">↑</a></span> <span class="reference-text"><span class="cite"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20130916042819/http://dgrh.de/fileadmin/media/Praxis___Klinik/Therapie-Ueberwachung/1Patientenversionen_M__rz_2008/methotrexat.pdf"><i>Behandlung mit Methotrexat. Eine Information für den Patienten.</i></a> (PDF; 293 kB) Archiviert vom <span class="dewiki-iconexternal"><a class="external text" href="https://redirecter.toolforge.org/?url=https%3A%2F%2Fdgrh.de%2Ffileadmin%2Fmedia%2FPraxis___Klinik%2FTherapie-Ueberwachung%2F1Patientenversionen_M__rz_2008%2Fmethotrexat.pdf">Original</a></span> am <span style="white-space:nowrap;">16. September 2013</span><span>;</span><span class="Abrufdatum"> abgerufen am 16. Februar 2013</span>.</span><span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3AMethotrexat&rft.title=Behandlung+mit+Methotrexat.+Eine+Information+f%C3%BCr+den+Patienten&rft.description=Behandlung+mit+Methotrexat.+Eine+Information+f%C3%BCr+den+Patienten&rft.identifier=https%3A%2F%2Fweb.archive.org%2Fweb%2F20130916042819%2Fhttp%3A%2F%2Fdgrh.de%2Ffileadmin%2Fmedia%2FPraxis___Klinik%2FTherapie-Ueberwachung%2F1Patientenversionen_M__rz_2008%2Fmethotrexat.pdf&rft.date=&rft.source=https://dgrh.de/fileadmin/media/Praxis___Klinik/Therapie-Ueberwachung/1Patientenversionen_M__rz_2008/methotrexat.pdf"> </span></span>

</li>

<li id="cite_note-9"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-9">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.fachinfo.de/suche/fi/021001">Fachinformation Methotrexat, Stand Juli 2020</a>.</span>

</li>

<li id="cite_note-PMID8292668-10"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-PMID8292668_10-0">↑</a></span> <span class="reference-text">M. Brody, I. Böhm, R. Bauer: <i>Mechanism of action of methotrexate: experimental evidence that methotrexate blocks the binding of interleukin 1 beta to the interleukin 1 receptor on target cells.</i> In: <i>European journal of clinical chemistry and clinical biochemistry : journal of the Forum of European Clinical Chemistry Societies.</i> Band 31, Nummer 10, Oktober 1993, S. 667–674, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8292668?dopt=Abstract">PMID 8292668</a>.</span>

</li>

<li id="cite_note-PMID9782534-11"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-PMID9782534_11-0">↑</a></span> <span class="reference-text">I. B. Boehm, G. A. Boehm, R. Bauer: <i>Management of cutaneous lupus erythematosus with low-dose methotrexate: indication for modulation of inflammatory mechanisms.</i> In: <i>Rheumatology international.</i> Band 18, Nummer 2, 1998, S. 59–62, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9782534?dopt=Abstract">PMID 9782534</a>.</span>

</li>

<li id="cite_note-12"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-12">↑</a></span> <span class="reference-text">Stefanie Hirsch, Gerrit Ahrenstorf, Reinhold E. Schmidt, Michael Klintscher: <i>Methotrexat. Todesfälle durch falsche Dosis.</i> In: <i>Deutsches Ärzteblatt.</i> Band 117, Heft 3, 17. Januar 2020, S. B 68 – B 70.</span>

</li>

<li id="cite_note-13"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-13">↑</a></span> <span class="reference-text">E. Merz, D. Macchiella, G. Weber, F. Bahlmann: <i>Extrauteringravidität — Konservative Therapie mittels lokaler Methotrexatinjektion.</i> In: <i>Gynäkologie und Geburtshilfe</i>, 1992, S. 406–407. <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1007/978-3-642-77857-5_145">10.1007/978-3-642-77857-5_145</a></span></span>

</li>

<li id="cite_note-14"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-14">↑</a></span> <span class="reference-text">[Forschung und Praxis 2009, 28, Nr. 496].</span>

</li>

<li id="cite_note-15"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-15">↑</a></span> <span class="reference-text">Berthold Jany, Tobias Welte: <i>Pleuraerguss des Erwachsenen – Ursachen, Diagnostik und Therapie.</i> In: <i>Deutsches Ärzteblatt.</i> Band 116, Nr. 21, (Mai) 2019, S. 377–385, hier: S. 380.</span>

</li>

<li id="cite_note-16"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-16">↑</a></span> <span class="reference-text"><i>Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie e. V.</i>: <style data-mw-deduplicate="TemplateStyles:r261891140">

/* start https://de.wikipedia.org/ */

.mw-parser-output .webarchiv-memento a{color:inherit}

/* end https://de.wikipedia.org/ */

</style><a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20091004084253/http://www.dgrh.de/qualitaetsmanual5_10.html"><i>Medikamentöse Therapie</i></a> (<span class="webarchiv-memento"><a href="Webarchivierung#Begrifflichkeiten" title="Webarchivierung">Memento</a></span> vom 4. Oktober 2009 im <i><a href="Internet_Archive" title="Internet Archive">Internet Archive</a></i>).</span>

</li>

<li id="cite_note-17"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-17">↑</a></span> <span class="reference-text">Elena Pentsova und Andrew B. Lassman: <i>Effects of therapy for brain cancer</i>. In: John P. Mulhall (Hrsg.): <i>Fertility Preservation in Male Cancer Patients</i>. Cambridge Univ. Press, 2013, ISBN 978-1-107-01212-7, <a rel="nofollow" class="external text" href="https://books.google.de/books?id=97wgAwAAQBAJ&pg=PA157&q=%22almost+no+risk%22#v=onepage">eingeschränkte Vorschau</a> in der Google-Buchsuche.</span>

</li>

<li id="cite_note-18"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-18">↑</a></span> <span class="reference-text"><span class="cite"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/daz-az/2022/daz-26-2022/schnelle-hilfe-bei-mtx-vergiftung"><i>Schnelle Hilfe bei MTX-Vergiftung.</i></a> 30. Juni 2022,<span class="Abrufdatum"> abgerufen am 7. Oktober 2024</span>.</span><span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3AMethotrexat&rft.title=Schnelle+Hilfe+bei+MTX-Vergiftung&rft.description=Schnelle+Hilfe+bei+MTX-Vergiftung&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.deutsche-apotheker-zeitung.de%2Fdaz-az%2F2022%2Fdaz-26-2022%2Fschnelle-hilfe-bei-mtx-vergiftung&rft.date=2022-06-30"> </span></span>

</li>

</ol>

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Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient weder der Selbstdiagnose noch wird dadurch eine Diagnose durch einen Arzt ersetzt. Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!</div>

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Normdaten (Sachbegriff): <a href="Gemeinsame_Normdatei" title="Gemeinsame Normdatei">GND</a>: <span class="-print"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://d-nb.info/gnd/4038985-6">4038985-6</a></span> </div>

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Dieser Artikel wurde von <a class="external text" title="Zuletzt bearbeitet am 2025-05-10" href="https://de.wikipedia.org/wiki/?title=Methotrexat&oldid=255885383">Wikipedia</a> herausgegeben. Der Text ist unter <a class="external text" href="https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/deed.de">Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0</a> verfügbar, sofern nicht anders angegeben. Für die Mediendateien können zusätzliche Bedingungen gelten.

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